本书是一部关于抗病毒药物发现技术、方法和策略及其应用的著作,按照内容分为六个部分,前三部分为抗病毒药物发现过程中所涉及的主要实验技术方法与虚拟药物筛选技术方法,后三部分为基于实验技术方法和计算技术方法的抗病毒药物发现中的应用。每一部分又按章节进行介绍,自成体系。对于每一具体实验技术方法,首先介绍其目的和原理,操作步聚和结果评价,改进的关键内容及广泛的文献资料。计算技术方法涉及数据资源、不同维度的虚拟筛选方法及网络计算方法,基本反映了当前常用的和先进的计算方法,对于年轻的学者有一定的参考意义。基于抗病毒新药发现实验技术方法和计算方法,我们选择了三个方面的研究成果,分别为靶向病毒蛋白的药物发现,靶向宿主关键蛋白的药物发现以及基于虚拟筛选与网络计算的药物发现,以期达到抛砖引玉的效果。本书实验与计算相结合,开展药物发现的策略,不仅可以应用于抗病毒药物的理性发现,同样适用于其他疾病的理性药物发现。更重要的是,这种实验与计算相结合的模式,不仅可以加快药物发现的速度,提高药物发现的概率,还可以降低药物研发成本,缩短药物研发周期。本书旨在为从事药理学、药物信息学、药物化学以及抗病毒药物研发相关工作者提供借鉴,同时也让读者通过本书了解抗病毒药理学实验的技术和方法、计算机辅助药物发现的方法和策略以及整合应用的成功案例。因此,本书不仅适合从事抗病毒药理学研究的专业人员,也为医药院校的研究生、从事药物研究与开发的专业人士提供参考与借鉴。
绪论1
第一部分 病毒制备实验技术方法
第一章 鸡胚培养法 11
第一节 概况 11
第二节 接种技术 11
第二章 动物接种法16
第一节 概况 16
第二节 动物接种16
第三节 样本的收集与处理 17
第三章 组织培养法20
第一节 概况 20
第二节 单层细胞培养20
第三节 类器官培养 23
第四章 空斑及空斑减少中和试验 27
第一节 概况 27
第二节 材料 27
第三节 空斑滴定试验28
第四节 空斑减少中和试验 28
第五章 红细胞凝集及凝集抑制试验 30
第一节 概况 30
第二节 红细胞悬液制备30
第三节 红细胞凝集试验33
第四节 红细胞凝集抑制试验36
第五节 红细胞凝集抑制试验抗体检测39
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"刘艾林博士,中国医学科学院北京协和医学院药物研究所研究员,博士生导师。本科毕业于厦门大学化学系,硕士毕业于南开大学化学系,博士毕业于澳门大学中华医药研究院。2018年-2019年在美国Purdue University药学院访问学习。1998年-2000年参与国家药物筛选中心的筹建工作,并其中工作至今。主要研究方向为抗感染疾病新药发现与机制研究,防治神经退行性疾病新药发现与机制研究,中药网络药理学及药物信息学研究。针对流感病毒、冠状病毒等病毒感染性疾病,本研究团队建立了一系列药物筛选模型,发现了一批抗病毒活性化合物和有效提取物,其中有些候选物已开展了深入的临床前药效评价与机制研究,为进一步研发奠定基础。
承担完成“十一五”、“十二五”、“十三五”重大新药创制科技重大专项及国家自然科学基金项目和省部级项目等20余项,参与完成国家级、省部级等各类项目20余项。以第一作者或通讯作者发表研究论文120余篇。参与编写专著20余部。申请发明专利50余项。参与完成的研究成果曾获北京市科学技术奖2项,获中华医学科技奖3项。曾获国家科技基础条件平台和国家人口健康科学数据中心“优秀指导教师奖”、“突出贡献奖”等个人奖多项。"