风险识别、评估与控制（药品GVP指南）

1药品风险管理
1.1药品风险3
1.2药品风险管理3
1.3药物警戒与药品风险管理5
1.4持有人的风险管理6
1.4.1风险管理目标和任务7
1.4.2风险管理的原则8
1.4.3体系要素及质量管理9
2信号检测
2.1信号和信号检测12
2.2信号检测方法14
2.2.1人工信号检测14
2.2.2计算机辅助信号检测19
2.3信号检测频率28
2.3.1上市时间28
2.3.2药品特点29
2.3.3风险特征30
2.3.4其他因素32
2.4信号确认及优先级排序32
2.4.1信号确认32
2.4.2信号优先级排序33
2.5信号评价34
2.5.1用于信号评价的信息35
2.5.2信号评价考虑因素37
2.5.3信号评价的结果39
2.5.4信号评价案例39
2.6信号检测评价的质量管理40
2.6.1参与人员41
2.6.2操作规程41
2.6.3信号跟踪系统42
2.7可用于上市后信号检测的数据库42
2.7.1国家药品不良反应监测系统数据库42
2.7.2世界卫生组织药品不良反应报告数据库43
2.7.3美国食品药品管理局不良事件报告系统44
2.7.4欧洲药品管理局不良反应数据库44
2.7.5商业信号检测系统45
3药品风险评估
3.1风险评估概述47
3.2风险因素分析48
3.2.1患者因素48
3.2.2药品因素51
3.2.3溶媒因素53
3.2.4器械因素53
3.2.5相互作用54
3.2.6储运因素54
3.2.7使用因素55
3.2.8中药、民族药风险因素分析57
3.3风险特征描述58
3.3.1发生机制58
3.3.2发生频率59
3.3.3严重程度59
3.3.4可预防性和可控性60
3.3.5对公众健康的影响62
3.4风险证据等级62
3.5风险类型和风险管理措施65
3.5.1已识别风险65
3.5.2潜在风险66
3.5.3重要风险66
3.5.4重要缺失信息67
3.6风险评估报告67
3.6.1格式和内容67
3.6.2对获益的讨论69
3.7风险评估案例72
3.8风险分级74
3.8.1风险优先系数74
3.8.2风险优先级法75
3.8.3风险矩阵法78
4药品上市后安全性研究
4.1研究的启动82
4.1.1持有人自主开展的药品上市后安全性研究82
4.1.2监管部门要求开展的上市后安全性研究83
4.2研究数据来源83
4.2.1数据源的分类84
4.2.2数据源的选择原则和特征描述85
4.3研究设计分类86
4.3.1主动监测88
4.3.2观察性研究90
4.3.3临床试验92
4.3.4药品利用研究94
4.3.5系统综述/Meta分析94
4.4研究方案95
4.4.1方案的内容95
4.4.2研究方案中关键变量的设计97
4.4.3数据管理与统计分析计划99
4.5研究报告101
4.5.1进度报告和研究的中期报告102
4.5.2最终研究报告102
4.6研究管理104
4.6.1研究计划阶段104
4.6.2研究启动阶段106
4.6.3研究执行阶段109
4.6.4研究结束阶段111
4.7上市后安全性研究案例113
5定期安全性更新报告
5.1PSUR背景及演变117
5.2基本原则与一般要求119
5.2.1关于同一活性成分产品的报告119
5.2.2关于复方制剂的报告119
5.2.3关于多家持有人制造或销售的产品120
5.2.4关于报告的数据截止点和提交时限120
5.2.5关于报告的频率120
5.2.6关于报告及附件的提交121
5.2.7关于涉及提交PSUR/PBRER的药品121
5.2.8关于报告的审核121
5.3安全性参考信息122
5.4报告格式与内容要求123
5.4.1PSUR的格式与内容123
5.4.2PBRER的格式与内容126
5.4.3PBRER与其他ICH文件的关系128
5.5报告撰写技术要求129
5.5.1PSUR撰写技术要求129
5.5.2PBRER撰写技术要求131
5.6报告撰写流程139
5.6.1撰写前准备140
5.6.2报告的撰写、审阅和定稿142
5.6.3报告提交和存档142
6药品风险控制
6.1风险控制措施145
6.1.1风险控制措施概述146
6.1.2常规风险控制措施146
6.1.3特殊风险控制措施156
6.1.4其他风险控制措施162
6.1.5风险控制措施的选择163
6.2药品风险沟通165
6.2.1沟通原则165
6.2.2沟通对象167
6.2.3沟通方式167
6.2.4沟通的内容168
6.2.5致医务人员的函169
6.2.6患者安全用药提示173
6.2.7风险沟通的实施177
6.3风险控制措施的评估177
6.3.1评估考虑要素178
6.3.2评估方法181
6.3.3评估结论184
7.1ICH药物警戒计划188
7.1.1药品安全性概述188
7.1.2药物警戒活动计划189
7.2欧盟及其他国家的药物警戒计划190
7.2.1欧盟药品风险管理计划190
7.2.2日本药品风险管理计划195
7.2.3美国风险评估和控制策略196
7.3有关国家和地区药物警戒计划比较198
7.3.1产品概述198
7.3.2安全性概述199
7.3.3药物警戒活动199
7.3.4风险控制措施200
7.3.5控制措施的有效性评估200
7.4我国临床风险管理计划201
7.4.1药品概述202
7.4.2安全性概述202
7.4.3药物警戒活动计划204
7.4.4上市后有效性研究计划205
7.4.5风险控制措施206
7.5我国药物警戒计划实施建议207
7.5.1药物警戒计划相关工作启动情形207
7.5.2药物警戒计划的格式和内容209
7.5.3封面和摘要209
7.5.4药品概述210
7.5.5安全性概述210
7.5.6药物警戒活动计划210
7.5.7风险控制措施211
7.5.8参考文献和附录211
术语对照表218